A játékvilág egyik legikonikusabb, és legbadass-ebb főhőse visszatér, hogy újra rendet tegyen, és tökönrúgva küldje az idegeneket a másvilágra. Duke maga az egyszemélyes hadsereg, aki menő egysorosaival, és vagány beszólásaival segít felejthetetlenné tenni ezt a 15 órás kalandot. Na és persze a lenge öltözetű csajok sem maradhatnak ki, ha már Duke Nukem-ről van szó. Az egyjátékos mód mellett pedig helyett kapott a multiplayer is, amiben különböző felszereléseket oldhatunk fel az előrehaladásunkkal.